L’influence cumulative des facteurs de risque psychosociaux et économiques sur la qualité de la relation mère-enfant

Ce mémoire explore l'influence de l'accumulation des facteurs de risques psychosociaux et économiques (jeune âge de la mère au moment de la naissance de l'enfant, pauvreté économique, monoparentalité, faible niveau d'éducation et faible réseau social - concept de vulnérabilité socioéconomique) ainsi que du stress toxique sur la qualité de la relation mère-enfant. Deux cadres théoriques sont utilisés pour analyser cette situation, soient le cadre écosystémique et le modèle de stress familial. De type quantitatif, l'étude a été réalisée à partir des analyses qui ont été faites à partir des réponses de 49 mères d'enfants âgés entre 0 et 5 ans à trois questionnaires: questionnaire sociodémographique, questionnaire sur la perception de la relation de la mère avec son enfant de 0 à 5 ans et l'Index de stress parental d'Abidin. Les résultats de la recherche ont permis de comprendre que c'est l'accumulation et l'interaction des facteurs de risque et du stress qui a une conséquence sur la qualité de la relation mère-enfant. En effet, les résultats de notre recherche ont démontré que l'indice de vulnérabilité socioéconomique combiné à l'indice de stress toxique prédit 24,9% de la variation de la qualité de la relation mère-enfant. Les interventions s'adressant aux jeunes mères doivent donc, tout comme l'approche écologique, prendre en compte tous les facteurs de risque et ne pas agir sur un facteur spécifique, à l'exclusion des autres, pour améliorer la résilience de la famille et la relation mère-enfant.This thesis explores the influence of socioeconomic vulnerability, which is a combination of psychosocial and economic risk factors such as: young age of the mother at the time of childbirth; poverty; single-parent family; low education; and, weak social network, on the quality of the mother-child relationship. Two theoretical frameworks are used to analyze this situation, namely the ecosystemic framework and the family stress model. This quantitative study is based on the analysis of the responses of 49 mothers with children aged between 0 and 5 years old to three questionnaires: one sociodemographic, the second on the perception of the relationship of the mother with her child, and the third being the Abidin parental stress index. The results of the study suggest an accumulation of risk factors and stress influence the quality of the mother-child relationship. Specifically, the results of our research showed that the socioeconomic vulnerability combined with the toxic stress predicted 24.9% of the quality variation of the mother-child relationship. Interventions targeting young mothers should therefore use an ecological approach and take into account an accumulation of risk factors in order to improve the mother-child relationship and ultimately, the resilience of the family

Invertebrate distribution patterns and river typology for the implementation of the water framework directive in Martinique, French Lesser Antilles

Over the past decade, Europe's Water Framework Directive provided compelling reasons for developing tools for the biological assessment of freshwater ecosystem health in member States. Yet, the lack of published study for Europe's overseas regions reflects minimal knowledge of the distribution patterns of aquatic species in Community's outermost areas. Benthic invertebrates (84 taxa) and land cover, physical habitat and water chemistry descriptors (26 variables) were recorded at fifty-one stations in Martinique, French Lesser Antilles. Canonical Correspondence Analysis and Ward's algorithm were used to bring out patterns in community structure in relation to environmental conditions, and variation partitioning was used to specify the influence of geomorphology and anthropogenic disturbance on invertebrate communities. Species richness decreased from headwater to lowland streams, and species composition changed from northern to southern areas. The proportion of variation explained by geomorphological variables was globally higher than that explained by anthropogenic variables. Geomorphology and land cover played key roles in delineating ecological sub-regions for the freshwater biota. Despite this and the small surface area of Martinique (1080 km²), invertebrate communities showed a clear spatial turnover in composition and biological traits (e.g., insects, crustaceans and molluscs) in relation to natural conditions

Widespread occurrence of 5-methylcytosine in human coding and non-coding RNA

The modified base 5-methylcytosine (m5C) is well studied in DNA, but investigations of its prevalence in cellular RNA have been largely confined to tRNA and rRNA. In animals, the two m5C methyltransferases NSUN2 and TRDMT1 are known to modify specific tRNAs and have roles in the control of cell growth and differentiation. To map modified cytosine sites across a human transcriptome, we coupled bisulfite conversion of cellular RNA with next-generation sequencing. We confirmed 21 of the 28 previously known m5C sites in human tRNAs and identified 234 novel tRNA candidate sites, mostly in anticipated structural positions. Surprisingly, we discovered 10 275 sites in mRNAs and other non-coding RNAs. We observed that distribution of modified cytosines between RNA types was not random; within mRNAs they were enriched in the untranslated regions and near Argonaute binding regions. We also identified five new sites modified by NSUN2, broadening its known substrate range to another tRNA, the RPPH1 subunit of RNase P and two mRNAs. Our data demonstrates the widespread presence of modified cytosines throughout coding and non-coding sequences in a transcriptome, suggesting a broader role of this modification in the post-transcriptional control of cellular RNA function

Use of an innovative model to evaluate mobility in seniors with lower-limb amputations of vascular origin: a pilot study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The mobility of older individuals has often been only partially assessed, without considering all important aspects such as potential (available) versus effective (used) mobilities and the physical and psychosocial factors that modulate them. This study proposes a new model for evaluating mobility that considers all important aspects, applied here to lower-limb amputees with vascular origin. This model integrates the concepts of potential mobility (e.g. balance, speed of movement), effective mobility (e.g. life habits, movements in living areas) and factors that modulate these two types of mobility (e.g. strength, sensitivity, social support, depression). The main objective was to characterize potential and effective mobility as well as mobility modulators in a small sample of people with lower-limb amputations of vascular origin with different characteristics. The second objective of this pilot study was to assess the feasibility of measuring all variables in the model in a residential context.</p> <p>Methods</p> <p>An observational and transversal design was used with a heterogeneous sample of 10 participants with a lower-limb amputation of vascular origin, aged 51 to 83, assessed between eight and 18 months after discharge from an acute care hospital. A questionnaire of participant characteristics and 16 reliable and valid measurements were used.</p> <p>Results</p> <p>The results show that the potential mobility indicators do not accurately predict effective mobility, i.e., participants who perform well on traditional measures done in the laboratory or clinic are not always those who perform well in the real world. The model generated 4 different profiles (categories) of participants ranging from reduced to excellent potential mobility and low to excellent effective mobility, and characterized the modulating factors. The evaluations were acceptable in terms of the time taken (three hours) and the overall measurements, with a few exceptions, which were modified to optimize the data collected and the classification of the participants. For the population assessed, the results showed that some of the negative modulators (particularly living alone, no rehabilitation, pain, limited social support, poor muscle strength) played an important role in reducing effective mobility.</p> <p>Conclusion</p> <p>The first use of the model revealed interesting data that add to our understanding of important aspects linked to potential and effective mobility as well as modulators. The feasibility of measuring all variables in the model in a residential context was demonstrated. A study with a large number of participants is now warranted to rigorously characterize mobility levels of lower-limb amputees with vascular origin.</p

Association of Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor Genes with Hodgkin's Lymphoma in a Familial Study

BACKGROUND: Epstein-Barr virus (EBV) is the major environmental factor associated with Hodgkin's lymphoma (HL), a common lymphoma in young adults. Natural killer (NK) cells are key actors of the innate immune response against viruses. The regulation of NK cell function involves activating and inhibitory Killer cell Immunoglobulin-like receptors (KIRs), which are expressed in variable numbers on NK cells. Various viral and virus-related malignant disorders have been associated with the presence/absence of certain KIR genes in case/control studies. We investigated the role of the KIR cluster in HL in a family-based association study. METHODOLOGY: We included 90 families with 90 HL index cases (age 16–35 years) and 255 first-degree relatives (parents and siblings). We developed a procedure for reconstructing full genotypic information (number of gene copies) at each KIR locus from the standard KIR gene content. Out of the 90 collected families, 84 were informative and suitable for further analysis. An association study was then carried out with specific family-based analysis methods on these 84 families. PRINCIPAL FINDINGS: Five KIR genes in strong linkage disequilibrium were found significantly associated with HL. Refined haplotype analysis showed that the association was supported by a dominant protective effect of KIR3DS1 and/or KIR2DS1, both of which are activating receptors. The odds ratios for developing HL in subjects with at least one copy of KIR3DS1 or KIR2DS1 with respect to subjects with neither of these genes were 0.44[95% confidence interval 0.23–0.85] and 0.42[0.21–0.85], respectively. No significant association was found in a tentative replication case/control study of 68 HL cases (age 18–71 years). In the familial study, the protective effect of KIR3DS1/KIR2DS1 tended to be stronger in HL patients with detectable EBV in blood or tumour cells. CONCLUSIONS: This work defines a template for family-based association studies based on full genotypic information for the KIR cluster, and provides the first evidence that activating KIRs can have a protective role in HL

Modelling human choices: MADeM and decision‑making

Research supported by FAPESP 2015/50122-0 and DFG-GRTK 1740/2. RP and AR are also part of the Research, Innovation and Dissemination Center for Neuromathematics FAPESP grant (2013/07699-0). RP is supported by a FAPESP scholarship (2013/25667-8). ACR is partially supported by a CNPq fellowship (grant 306251/2014-0)

Récepteurs de corticostéroïdes dans le cytosol de reins d'embryons de poulets

Notre étude des récepteurs de corticostéroïdes dans le cytosol de reins d'embryons de poulets comporte quatre grandes divisions. La première concerne les essais préliminaires aux conditions expérimentales idéales. La seconde s'adresse plus particulièrement aux caractéristiques semblables puis aux propriétés distinctives de ces récepteurs. La troisième analyse leur ontogénèse et la relation temporelle avec l'hormonogénèse. La quatrième tente de mettre en évidence les réponses biochimiques et physiologiques à l'action rénale des glucocorticoïdes et de l'aldostérone. Après avoir effectué les études préliminaires, il a été décidé d'employer un tampon sucrose 0.32 M, tris 0.01 M, EDTA 1.5 mM et MgC12 3.2 mM, pH 7.4 pour les études réalisées avec les glucocorticoïdes et une solution de sucrose 0.25 M, et du CaC12 3 mM à pH 6.4 pour les essais avec l'aldostérone. L'incubation des récepteurs et des hormones est effectuée à 4°C pendant une heure. On a aussi déterminé la nature protéique des récepteurs par traitements enzymatiques, leur stabilité à différentes températures ainsi que l'intégrité biochimique des hormones utilisées aux cours de nos essais. Les caractéristiques communes des récepteurs des corticostéroïdes ont ensuite été démontrées à l'aide de techniques reconnues. Les récepteurs ont un poids moléculaire d'environ 100,000 daltons. Ils lient de 10% à 30% de la corticostérone et de la dexaméthasone tritiées incubées en concentration de 1 x 10-9 M, comparativement à 5% à 15% pour l'aldostérone. Les paramètres de liaison hormones-récepteurs se distinguent par une forte affinité, de l'ordre de 10 (exposant 8) M(exposant-1), et une faible capacité (10(exposant -13) moles/mg protéines) des récepteurs envers l'hormone. Ceci suggère que nous avons affaire à des récepteurs typiques. Les complexes récepteurs -[3H]- hormone sont assez stables à mais perdent leur intégrité lorsque chauffés à 65°C ou traités avec de fortes concentrations de suspension de charbon-Dextran. Ils sédimentent dans la région de 8S en gradients de densité, et aux environs de 3S en présence de KC1 0.5 M. L'élution de l'incubat sépare les complexes de l'hormone libre avec à peu près la même efficacité que la technique d'adsorption de l'hormone libre sur charbon-Dextran. Enfin, et c'est un critère important, les complexes cytosoliques subissent une translocation aux noyaux. Les distinctions entre les différents récepteurs de corticostéroïdes ont été mises en évidence par des études sur leur spécificité en vers les glucocorticoïdes et l'aldostérone respectivement. L'aldostérone n'est déplacée de son récepteur spécifique qu'avec 3 à 5 fois plus de glucocorticoïde que d'aldostérone. Inversement, celle-ci n'affecte pas la liaison des glucocorticoïdes à leurs récepteurs spécifiques. La compétition d'autres stéroïdes envers les corticostéroïdes, pour leurs récepteurs, est faible, sauf dans le cas de la progestérone, et s'étend à un nombre restreint de ces hormones. La vitesse de formation des complexes est d'environ 10(exposant 5) M (exposant -1) sec (exposant -1) et les vitesses de dissociation, de 10 (exposant -6) sec (exposant -1). Les rapports de ces constantes cinétiques donnent des Ka de 4 à 6 x 10 (exposant 2) fois supérieures à ceux calculés par les courbes de déplacement. L'ontogénèse des récepteurs de corticostéroïdes dans le rein d'embryon de poulet a ensuite été étudiée. On a calculé et compilé les paramètres de liaison récepteurs-hormones du 9e jour d'incubation à l'éclosion. Les nombres de sites/mg de protéines sont toujours plus élevés ans le cas des glucocorticoïdes. Ils sont environ 12 fois supérieurs à ceux de l'aldostérone au 15e jour d'incubation. Par contre, les Ka des récepteurs d'aldostérone atteignent 7 fois ceux des glucocorticoïdes. Nous nous sommes interrogés sur la signification de ces différences. Nous avons alors comparé la fluctuation des nombres de sites récepteurs à l'établissement de l'axe hypophysesurrénalien et à l'apparition des corticostéroïdes plasmatiques au cours de l'embryogénèse. Il y a une corrélation étroite entre ces trois phénomènes. Enfin, nous avons évalué l'importance des corticostéroïdes endogènes intracellulaires dans le phénomène de l'ontogénèse des récepteurs. Ceux-ci sont décelables en concentration très faible et n'influencent pas les nombres de sites/mg protéines calculés d'après les courbes de déplacement. Le dernier but que nous visions s'est révélé fort difficile à atteindre à cause de la complexité des actions hormonales dans l'embryon en développement. Nous avons tenté de discerner des événements biochimiques ou physiologiques qui refléteraient les effets directs des corticostéroïdes dans les reins embryonnaires. Les résultats du dosage de l'ornithine décarboxylase ne nous permettent pas d'apporter de conclusion à cette étape. Néanmoins, à partir de l'ensemble de ce travail nous avons formulé quelques remarques générales quant à l'évolution des récepteurs de corticostéroïdes dans le cytosol de reins d'embryons de poulets. Nous espérons que ces conclusions ajouteront à la compréhension du développement du rein ou de l'organisme entier lors de l'embryogénèse animale

Récepteurs de corticostéroïdes dans le cytosol de reins d'embryons de poulets

Notre étude des récepteurs de corticostéroïdes dans le cytosol de reins d'embryons de poulets comporte quatre grandes divisions. La première concerne les essais préliminaires aux conditions expérimentales idéales. La seconde s'adresse plus particulièrement aux caractéristiques semblables puis aux propriétés distinctives de ces récepteurs. La troisième analyse leur ontogénèse et la relation temporelle avec l'hormonogénèse. La quatrième tente de mettre en évidence les réponses biochimiques et physiologiques à l'action rénale des glucocorticoïdes et de l'aldostérone. Après avoir effectué les études préliminaires, il a été décidé d'employer un tampon sucrose 0.32 M, tris 0.01 M, EDTA 1.5 mM et MgC12 3.2 mM, pH 7.4 pour les études réalisées avec les glucocorticoïdes et une solution de sucrose 0.25 M, et du CaC12 3 mM à pH 6.4 pour les essais avec l'aldostérone. L'incubation des récepteurs et des hormones est effectuée à 4°C pendant une heure. On a aussi déterminé la nature protéique des récepteurs par traitements enzymatiques, leur stabilité à différentes températures ainsi que l'intégrité biochimique des hormones utilisées aux cours de nos essais. Les caractéristiques communes des récepteurs des corticostéroïdes ont ensuite été démontrées à l'aide de techniques reconnues. Les récepteurs ont un poids moléculaire d'environ 100,000 daltons. Ils lient de 10% à 30% de la corticostérone et de la dexaméthasone tritiées incubées en concentration de 1 x 10-9 M, comparativement à 5% à 15% pour l'aldostérone. Les paramètres de liaison hormones-récepteurs se distinguent par une forte affinité, de l'ordre de 10 (exposant 8) M(exposant-1), et une faible capacité (10(exposant -13) moles/mg protéines) des récepteurs envers l'hormone. Ceci suggère que nous avons affaire à des récepteurs typiques. Les complexes récepteurs -[3H]- hormone sont assez stables à mais perdent leur intégrité lorsque chauffés à 65°C ou traités avec de fortes concentrations de suspension de charbon-Dextran. Ils sédimentent dans la région de 8S en gradients de densité, et aux environs de 3S en présence de KC1 0.5 M. L'élution de l'incubat sépare les complexes de l'hormone libre avec à peu près la même efficacité que la technique d'adsorption de l'hormone libre sur charbon-Dextran. Enfin, et c'est un critère important, les complexes cytosoliques subissent une translocation aux noyaux. Les distinctions entre les différents récepteurs de corticostéroïdes ont été mises en évidence par des études sur leur spécificité en vers les glucocorticoïdes et l'aldostérone respectivement. L'aldostérone n'est déplacée de son récepteur spécifique qu'avec 3 à 5 fois plus de glucocorticoïde que d'aldostérone. Inversement, celle-ci n'affecte pas la liaison des glucocorticoïdes à leurs récepteurs spécifiques. La compétition d'autres stéroïdes envers les corticostéroïdes, pour leurs récepteurs, est faible, sauf dans le cas de la progestérone, et s'étend à un nombre restreint de ces hormones. La vitesse de formation des complexes est d'environ 10(exposant 5) M (exposant -1) sec (exposant -1) et les vitesses de dissociation, de 10 (exposant -6) sec (exposant -1). Les rapports de ces constantes cinétiques donnent des Ka de 4 à 6 x 10 (exposant 2) fois supérieures à ceux calculés par les courbes de déplacement. L'ontogénèse des récepteurs de corticostéroïdes dans le rein d'embryon de poulet a ensuite été étudiée. On a calculé et compilé les paramètres de liaison récepteurs-hormones du 9e jour d'incubation à l'éclosion. Les nombres de sites/mg de protéines sont toujours plus élevés ans le cas des glucocorticoïdes. Ils sont environ 12 fois supérieurs à ceux de l'aldostérone au 15e jour d'incubation. Par contre, les Ka des récepteurs d'aldostérone atteignent 7 fois ceux des glucocorticoïdes. Nous nous sommes interrogés sur la signification de ces différences. Nous avons alors comparé la fluctuation des nombres de sites récepteurs à l'établissement de l'axe hypophysesurrénalien et à l'apparition des corticostéroïdes plasmatiques au cours de l'embryogénèse. Il y a une corrélation étroite entre ces trois phénomènes. Enfin, nous avons évalué l'importance des corticostéroïdes endogènes intracellulaires dans le phénomène de l'ontogénèse des récepteurs. Ceux-ci sont décelables en concentration très faible et n'influencent pas les nombres de sites/mg protéines calculés d'après les courbes de déplacement. Le dernier but que nous visions s'est révélé fort difficile à atteindre à cause de la complexité des actions hormonales dans l'embryon en développement. Nous avons tenté de discerner des événements biochimiques ou physiologiques qui refléteraient les effets directs des corticostéroïdes dans les reins embryonnaires. Les résultats du dosage de l'ornithine décarboxylase ne nous permettent pas d'apporter de conclusion à cette étape. Néanmoins, à partir de l'ensemble de ce travail nous avons formulé quelques remarques générales quant à l'évolution des récepteurs de corticostéroïdes dans le cytosol de reins d'embryons de poulets. Nous espérons que ces conclusions ajouteront à la compréhension du développement du rein ou de l'organisme entier lors de l'embryogénèse animale

Simian Immunodeficiency Virus Mutants Resistant to Serum Neutralization Arise During Persistent Infection of Rhesus Monkeys

We previously described the pattern of sequence variation in gp120 following persistent infection of rhesus monkeys with the pathogenic simian immunodeficiency virus SIVmac239 molecular clone (D.P.W. Burns and R.C. Desrosiers, J. Virol. 65:1843, 1991). Sequence changes were confined largely to five variable regions (V1 to V5), four of which correspond to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) gp120 variable regions. Remarkably, 182 of 186 nucleotide substitutions that were documented in these variable regions resulted in amino acid changes. This is an extremely nonrandom pattern, which suggests selective pressure driving amino acid changes in discrete variable domains. In the present study, we investigated whether neutralizing-antibody responses are one selective force responsible at least in part for the observed pattern of sequence variation. Variant env sequences called 1-12 and 8-22 obtained 69 and 93 weeks after infection of a rhesus monkey with cloned SIVmac239 were recombined into the parental SIVmac239 genome, and variant viruses were generated by transfection of cultured cells with cloned DNA. The 1-12 and 8-22 recombinants differ from the parental SIVmac239 at 18 amino acid positions in gp120 and at 5 and 10 amino acid positions, respectively, in gp41. Sequential sera from the monkey infected with cloned SIVmac239 from which the 1-12 and 8-22 variants were isolated showed much higher neutralizing antibody titers to cloned SIVmac239 than to the cloned 1-12 and 8-22 variants. For example, at 55 weeks postinfection the neutralizing antibody titer against SIVmac239 was 640 while those to the variant viruses were 40 and less than 20. Two other rhesus monkeys infected with cloned SIVmac239 showed a similar pattern. Rhesus monkeys were also experimentally infected with the cloned variants so that the type-specific nature of the neutralizing antibody responses could be verified. Indeed, each of these monkeys showed neutralizing-antibody responses of much higher titer to the homologous variant used for infection. These experiments unambiguously demonstrate that SIV mutants resistant to serum neutralization arise during the course of persistent infection of rhesus monkeys